Ataxies héréditaires du sujet jeune

Porté par : BRAIN-TEAM

Référents :

Clinicien(s) : Claire EWENCZYK

Biologiste(s) : Jean-Madeleine DE SAINTE AGATHE, Florence RIANT

Présentation

Les ataxies cérébelleuses héréditaires, marquées par un syndrome cérébelleux progressif chez l’enfant ou l’adulte, sont liées pour moitié à des expansions nucléotidiques pathogènes, le reste relevant d’une grande hétérogénéité génétique. En présence d’une orientation clinique, une recherche ciblée ou par panel est indiquée ; sinon, un STHD peut être réalisé d’emblée.

Il convient d’être vigilant à la possible détection chez un apparenté sain, d’une pathologie dominante à expression variable, révélant un statut de porteur hors cadre du test présymptomatique. L’interprétation du STHD, en constante évolution, détecte les SNV, la plupart des CNV, et intègre progressivement les expansions et les variants de l’ADN mitochondrial.

Critères avant d'envisager une discussion en RCP

Examen clinique complet, IRM cérébrale avec séquence T2*/SWI et sagittales T1

Pas de STHD proposé si :

Cas sporadique ET âge de début > 60 ans
Doute sur cause non génétique, phénotype d’AMS cérébelleuse possible ou probable

En cas d’orientation clinique claire (gène majeur d’ataxie, ataxie avec biomarqueurs biologiques ou radiologiques)
Il est recommandé un séquençage ciblé ou un panel (cf flowchart)
(!) En présence d’une ataxie sporadique à évolution rapidement défavorable, il convient d’évoquer des pathologies dominantes sévères, dont la présentation peut être sporadique en raison d’une anticipation (ex. : SCA2, SCA7, DRPLA) ou d’une pénétrance incomplète/expressivité variable (ex. : PRNP).

En l’absence d’orientation clinique claire, pour une forme familiale quel que soit l’âge de début, ou pour un cas sporadique de début <60 ans

Le STHD d’emblée est possible
En duo/trio (envois solos à éviter)
- histoire familiale : ADN apparentés atteints
- sporadique : ADN apparentés sains plus âgés que le cas index